سلامتآماده سازی

SCS - چه چیزی در پزشکی است؟ اثرات و اثرات آماده سازی گلوكوكورتیكواستروئید

مطمئنا شما تا به حال هورمون های استروئیدی را شنیده اید. بدن ما به طور مداوم آنها را برای تنظیم فرآیندهای زندگی توسعه می دهد. در این مقاله گلوكوكورتیكوئید ها - هورمون های استروئیدی كه در كورتكس آدرنال تشکیل می شوند، مورد توجه قرار می گیرند. اگر چه بیشتر ما به آنالوگهای مصنوعی خود - GCS علاقه مند هستیم. این در پزشکی چیست؟ آنها چه کار می کنند و چه آسیب می کنند؟ بیایید ببینیم

اطلاعات عمومی درباره GCS. این در پزشکی چیست؟

بدن ما این هورمون های استروئیدی را به عنوان گلوکوکورتیکوئید ها ترکیب می کند. آنها توسط قشر آدرنال تولید می شوند و استفاده آنها عمدتا با درمان نارسایی بالای آدرنال همراه است. امروزه نه تنها از گلوكوكورتيكوئيدها طبيعي استفاده ميشود، بلكه آنالوگهاي مصنوعي آنها - GCS. این در پزشکی چیست؟ برای انسان، این آنالوگ ها بسیار زیاد است، زیرا آنها ضد التهابی، ضد سیستم ایمنی، ضد شوک، ضد حساسیت بر روی بدن اعمال می کنند.

گلوكوكورتيكوئيدها در دهه 40 قرن بيستم به عنوان دارويي (بيشتر در مقاله - داروها) شروع به استفاده كردند. دانشمندان در پایان 30s قرن بیستم کشف ترکیبات هورمونی استروئیدی در قشر آدرنال یک فرد را داشتند و در سال 1937، دئوسکوکورتیکواستروئید کانالکورکتوئید جدا شد. در اوایل 40 سالگی، هیدروکورتیزون و کورتیزون گلوکوکورتیکویید نیز دفع شد. اثرات فارماکولوژیک کورتیزون و هیدروکورتیزون بسیار متنوع بود، زیرا تصمیم به استفاده از آنها به عنوان یک دارو بود. بعد از مدتی دانشمندان سنتز خود را ساختند.

فعال ترین گلوکوکورتیکوئید موجود در بدن انسان کورتیزول (آنالوگ - هیدروکورتیزون است که قیمت آن 100-150 روبل است)، یکی از مهمترین آنها است. همچنین ممکن است کمتر فعال باشد: کورتیکواسترون، کورتیزون، 11-دگزک کورتیزول، 11-dehydrocorticosterone.

از تمام گلوكوكورتيكوئيدها طبيعي، فقط هيدروكورتيزون و كورتيزون به عنوان داروي مورد استفاده قرار گرفتند. با این حال، دومی عوارض جانبی را بیشتر از هر هورمون دیگر ایجاد می کند، زیرا در حال حاضر استفاده از آن در پزشکی محدود است. تا به امروز، گلوكوكورتيكوئيدها تنها از هيدروكورتيزون يا استروي آن استفاده مي كنند (هيدروكورتيزون هوميسككتين و هيدروكورتيزون استات).

همانند گلوكوكورتيكواستروئيدها (گلوكوكورتيكوئيدها مصنوعي)، تعدادی از اين عاملها شامل سميت فلوئورين (فلومتازون، تريامسينولون، بتامتازون، دگزامتازون و غيره) و غير فلورينده (متيل پردنيزولون، پردنيزولون، پردنيزولون) گلوكوكورتيكوئيدها هستند.

چنین وجوه فعالانهتر از همتایان طبیعی خود است و برای درمان باید دوزهای کوچکتر استفاده شود.

مکانیسم عمل GCS

اثر گلوكوكورتیكواستروئیدها در سطح مولكولی تا پایان مشخص نشده است. دانشمندان بر این باورند که این داروها بر روی سلول ها در سطح تنظیم رونویسی ژن عمل می کنند.

گلوكوكورتيكواستروئيدها با گيرنده هاي داخل سلولي گلوكوكورتيكوئيد كه در تقريبا هر سلول بدن انسان حضور دارند، تعامل دارند. در غیاب این هورمون، گیرنده ها (آنها پروتئین های سیتوزول) هستند که به سادگی غیر فعال هستند. در حالت غیر فعال، آنها بخشی از همتایان پیچیده هستند که شامل ایمونوفیلین، پروتئین شوک حرارتی و غیره هستند.

هنگامی که گلوكوكورتیكواستروئیدها به سلول نفوذ می كنند (از طریق غشاء)، آنها به گیرنده ها متصل می شوند و پیچیدگی گیرنده گلوكوكورتیكوئید + را فعال می كنند و پس از آن به هسته سلول نفوذ می كنند و با سایت های DNA كه در بخش پروموتر ژن واكنش استروئیدی واقع شده اند (آنها نیز گلوكوكورتیكوئید عناصر پاسخگو) پیچیده "گیرنده گلوكوكورتیكوئید +" قادر به تنظیم (فراموش كردن یا، برعكس، فعال كردن) فرآیند رونویسی برخی از ژنها است. این چیزی است که منجر به سرکوب یا تحریک تشکیل mRNA، و همچنین تغییر در سنتز از آنزیم های مختلف تنظیم کننده و پروتئین است که میان اثرات سلولی تاثیر می گذارد.

مطالعات مختلف نشان می دهد که پیچیدگی گلوکوکورتیکوئید + گیرنده با فاکتورهای رونویسی مختلف، به عنوان مثال مانند فاکتور هسته ای کاپا B (NF-kB) یا پروتئین رونویسی فعال کننده (AP-1)، تنظیم می کند که ژن هایی را که در پاسخ ایمنی شرکت می کنند، التهاب (مولکول های چسبندگی، ژن های سیتوکین، پروتئین ها و غیره).

اثرات اصلی GCS

اثرات گلوكوكورتیكواستروئید بر بدن انسان زیاد است. این هورمون ها دارای اثرات ضد استروئیدی، ضد شوک، ایمنی، ضد حساسیت، حساس به حساسیت و ضد التهاب است. بیایید نگاهی دقیق تر به نحوه عملکرد GCS داشته باشیم.

  • اثر ضد التهابی GCS. با توجه به سرکوب فعالیت فسفولیپاز A 2. در مهار این آنزیم در بدن انسان، سرکوب آزادی اسید آراکیدونیک و مهار تشکیل برخی از واسطه های التهابی (مانند پروستاگلاندین ها، لوکوترین ها، تروبسکین و غیره) رخ می دهد. علاوه بر این، مصرف گلوكوكورتیكواستروئید منجر به كاهش اگزودا مایع، تحرك واكسن (محدود شدن) مویرگ ها، بهبود ریزش در تمركز التهابی می شود.
  • اثر ضد التهابی GCS. به علت کاهش ترشح و سنتز واسطه های آلرژی، کاهش بازوفیل های گردش خون، مهار انتشار هیستامین از بازوفیل ها و سلول های مشت حساس شده، کاهش تعداد لنفوسیت های B و T، کاهش حساسیت سلول به واسطه آلرژی، تغییر در پاسخ ایمنی بدن و مهار تشکیل آنتی بادی، رخ می دهد.
  • فعالیت تخریبی ایمنی از SCS. این در پزشکی چیست؟ این بدان معنی است که داروها ایمنی زایی را مهار می کنند و تولید آنتی بادی را مهار می کنند. گلوكوكورتيكواستروئيدها مهاجرت سلول هاي بنياد مغز استخوان را مهار مي كنند، فعاليت لنفوسيت هاي B- و T را مهار مي كنند، آزاد شدن سيتوكين ها را از ماكروفاژها و لكوسيت ها مهار مي كنند.
  • اثرات ضد شوک و ضد شوک SCS. این اثر هورمون ها به علت افزایش فشار خون در انسان و همچنین فعال شدن آنزیم های کبدی است که در متابولیسم کینو و اندوب بیوتیک دخیل هستند.
  • فعالیت مینرالکورکتیوئید. گلوكوكورتيكواستروئيدها توانايي كم كردن سديم و آب را در بدن انسان دارند و باعث كاهش پتاسيم مي شوند. در این جایگزین های مصنوعی نه به عنوان هورمون های طبیعی، اما آنها هنوز بر روی بدن تاثیر می گذارد.

فارماکوکینتیک

با طول مدت عمل، گلوكوكورتيكواستروييدهاي سيستميك را مي توان به:

  1. گلوكوكورتيكواستروئيدهاي با عملكرد كوتاه (به عنوان مثال، هيدروكورتيزون، قيمت آن متفاوت است از 100 تا 150 روبل).
  2. گلوكوكورتيكواستروئيدها با مدت زمان متوسط (پردنيزولون (كه بسياري از آن ها خوب نيست)، متیل پردنيزولون).
  3. گلوكوكورتيكواستروئيدها با عمل طولاني مدت (تريامسينولون استونيدها، دگزامتازون، بتامتازون).

اما نه تنها مدت زمان عمل می تواند گلوکوکورتیکواستروئید را تعیین کند. طبقه بندی آنها همچنین می تواند بر اساس شیوه اداره باشد:

  • دهانی
  • Intranasal؛
  • گلوكوكورتيكواستروئيد استنشاقي

با این حال، این طبقه بندی فقط به گلوکوکورتیکواستروئیدهای سیستمیک اعمال می شود.

همچنین برخی از آماده سازی ها به صورت پماد ها و کرم ها (SCS محلی) وجود دارد. به عنوان مثال، "Afloderm". نظرات در مورد این داروها خوب است.

بیایید به طور جداگانه انواع GCS های سیستم را نگاه کنیم.

گلوكوكورتيكواستروييدهاي خوراكي بدون ايجاد مشكلات به داخل دستگاه گوارش جذب مي شوند. به طور فعال به پروتئین ها در پلاسما (ترانس کورتین، آلبومین) متصل می شود. حداکثر غلظت گلوكوكورتيكواستروييدهاي خوراكي در خون پس از 1.5 ساعت پس از تزريق به دست مي آيد. آنها با تبدیل به سولفات و یا گلوکورونید در کبد، کلیه ها (تا حدی) و در سایر بافت ها، تبدیل می شوند.

تقریبا 70٪ از GCS کنجوژ شده در ادرار دفع می شود، 20٪ دیگر بعد از مدفوع دفع می شود و باقی ماندن - با سایر مایعات بیولوژیکی (به عنوان مثال بعدا). نیمه عمر 2 تا 4 ساعت است.

شما می توانید یک میز کوچک با پارامترهای فارماکوکینتیک GCS خوراکی ایجاد کنید.

گلوكوكورتيكواستروئيدهاي آماده سازی (نام ها)

نیمه عمر بافت ها

نیمه عمر پلاسما

هیدروکورتیزون

8-12 ساعت

0،5-1،5 ساعت

کورتیزون

8-12 ساعت

0.7-2 ساعت

پیش بینیولون (بررسی دقیقا درست نیست)

18-36 ساعت

2-4 ساعت

متيلپردنيزولون

18-36 ساعت

2-4 ساعت

Fludrocortisone

18-36 ساعت

3،5 ساعت

دگزامتازون

36-54 ساعت

5 ساعت

گلوكوكورتيكواستروييدهاي استنشاق در عملكرد باليني فعلي با تريامسينولون استونيد، فلوتيكاسون پروپيونات، ممتازون فورئات، بونزونيد و بكلومتازون ديپروپيونت معرفي شده اند.

پارامترهای فارماکوکینتیک آنها نیز می تواند در قالب یک جدول ارائه شود:

گلوكوكورتيكواستروئيدهاي آماده سازی (نام ها)

فعالیت ضد التهابی محلی

حجم توزیع

نیمه عمر پلاسما

تأثیر گذر از طریق کبد

بیپلوماتازون دیپروپیونات

0.64 واحد.

-

0.5 ساعت

70٪

بودسونید

1 واحد

4،3 لیتر بر کیلوگرم

1.7-3.4 ساعت

90٪

تریامسینولون استونید

0.27 واحد.

1.2 لیتر / کیلوگرم

1.4-2 ساعت

80-90٪

فلوتیکازون پروپیونات

1 واحد

3.7 لیتر / کیلوگرم

3.1 ساعت

99٪

Flunisolide

0.34 واحد.

1.8 لیتر / کیلوگرم

1.6 ساعت

-

گلوكوكورتيكواستروييدهاي Intranasal در طب مدرن توسط فلوتيكاسون پروپيونات، فلينسوليد، تريامسينولون استونيد، ممتازون فورئات، بونزونيد و بكلومتازون ديپروپيونت معرفي شده است. برخی از آنها همانند گلوکوکورتیکواستروئیدهای استنشاقی هستند.

پس از استفاده از GCS intranasal، بخشی از دوز در روده جذب می شود و بخشی از آن از غشای مخاطی دستگاه تنفسی به طور مستقیم به خون می رسد.

گلوكوكورتيكواستروئيدها كه در دستگاه گوارش تله انداخته مي شوند، حدودا 1-8 درصد جذب مي شوند و هنگامي كه ابتدا از كبد عبور مي كنند، تقريبا به طور كامل به متابوليت هاي غير فعال تبديل مي شوند.

گلوكوكورتيكواستروئيدها كه به خون وارد مي شوند به مواد غيراستي هيدروليز مي شوند. جدول زیر با پارامترهای دارویی خود می باشد:

گلوكوكورتيكواستروئيدها. آماده سازی

قابلیت دسترسی بیوسیته در هنگام ورود به خون، درصدی

قابلیت دسترسی بیولوژیک از طریق دستگاه گوارش، در درصد

بودسونید

34

11th

بیپلوماتازون دیپروپیونات

44

20-25

مورتازون فورئات

<0.1

<1

تریامسینولون استونید

بدون اطلاعات

10.6-23

فلوتیکازون پروپیونات

0.5-2

Flunisolide

40-50

21

چنین داروهایی به عنوان "افلدرم" (بررسی هایی که به طور فزاینده ای در شبکه نمایش داده می شوند)، در مورد توصیف جداگانه هیچ اشاره ای نمی شود. در هر یک از آنها یک ماده فعال اصلی وجود دارد که احتمالا در بالا ذکر شده است. این داروها گلوکوکورتیکواستروئیدهای موضعی هستند و اغلب آنها به صورت پماد یا کرم ارائه می شوند.

محل GCS درمانی (علائم استفاده)

برای هر نوع گلوکوکورتیکواستروئیدها، علائم آنها برای استفاده. بنابراین، گلوکوکورتیکوستروئید خوراکی برای درمان:

  • بیماری کرون؛
  • کولیت زخم غیر اختصاصی؛
  • بیماری های ریوی بینایی؛
  • سندرم ديسترس تنفسی حاد
  • پنومونی شدید؛
  • بیماری مزمن انسدادی ریه در مرحله تشدید؛
  • آسم برونشیت؛
  • تیروئیدیت زیر حاد
  • اختلال مادرزادی قشر آدرنال (در این مورد فردی خود کورتیکوئید تولید نمی کند و مجبور است که آنالوگ های مصنوعی خود را بیاورد).
  • نارسایی حاد آدرنال

همچنين گلوكوكورتيكواستروئيدها در درمان جايگزيني نارسايي كليه اوليه و ثانويه مورد استفاده قرار مي گيرند.

گلوكوكورتيكواستروييدهاي Intranasal براي موارد زير استفاده مي شود:

  • رینیت ایدیوپاتیک (وازوموتور)؛
  • رینیت غیر آلرژیک با ائوزینوفیلیا؛
  • سوزن بینی؛
  • سالانه رینیت آلرژیک (پایدار)؛
  • رینیت آلرژیک فصلی (متناوب).

گلوكوكورتيكواستروييدهاي استنشاقي در درمان بيماري مزمن انسدادي ريوي، آسم برونشي استفاده مي شود.

درگیری ها

هشدارها باید GCS در این شرایط بالینی درمان:

  • شیردهی؛
  • گلوکوم؛
  • برخی از بیماری های قرنیه، که با ناهنجاری های اپیتلیوم ترکیب.
  • قارچی یا بیماری های ویروسی چشم؛
  • عفونت چرکی؛
  • دوره واکسیناسیون؛
  • سیفلیس؛
  • فرم فعال سل،
  • عفونت هرپس؛
  • عفونت های قارچی سیستمیک؛
  • برخی بیماری های روانی با علایم مولد؛
  • درجه شدید نارسایی کلیوی؛
  • فشار خون بالا؛
  • ترومبوآمبولی؛
  • زخم اثنی عشر و معده؛
  • دیابت؛
  • بیماری کوشینگ.

کورتیکوستروئید به شدت منع مصرف در چنین مواردی:

  • بینی مکرر در تاریخ؛
  • استعداد هموراژیک؛
  • حساسیت بیش از حد.

گلوکو: عوارض جانبی

اثرات جانبی کورتیکواستروئیدها را می توان به موضعی و سیستمیک تقسیم شده است.

عوارض جانبی محلی

تقسیم به اثرات از کورتیکواستروئیدهای استنشاقی و داخل بینی.

1. عوارض جانبی محلی از کورتیکواستروئید استنشاقی:

  • سرفه؛
  • اختلال صوت؛
  • کاندیدیاز دهان و گلو.

2. عوارض جانبی محلی کورتیکوستروئید:

  • سوراخ سپتوم بینی؛
  • خون دماغ؛
  • سوزش و غشاهای مخاطی خشک بینی و حلق؛
  • عطسه؛
  • خارش بینی.

عوارض جانبی سیستمیک

تقسیم با توجه به قسمت های بدن، که به کار گیرند.

1. بخشی از سیستم عصبی مرکزی:

  • جنون؛
  • افسردگی؛
  • شادی و سرخوشی.
  • بی خوابی؛
  • تحریک پذیری.

2. از آنجا که سیستم قلبی عروقی:

  • ترومبوآمبولی؛
  • ترومبوز ورید عمقی؛
  • فشار خون بالا؛
  • myocardiodystrophy.

3. از سیستم تولید مثل:

  • هیرسوتیسم؛
  • تاخیر رشد جنسی؛
  • اختلال عملکرد جنسی؛
  • چرخه قاعدگی ناپایدار.

4. از دستگاه گوارش:

  • کبد چرب؛
  • پانکراتیت
  • خونریزی از دستگاه گوارش.
  • زخم استروئید از معده و روده.

5. از سیستم غدد درون ریز:

  • دیابت؛
  • سندرم کوشینگ؛
  • چاقی؛
  • آتروفی کورتکس آدرنال به دلیل جلوگیری از عملکرد آن است.

6. از طرف مشاهده:

  • گلوکوم؛
  • خلفی آب مروارید subcapsular.

7. از سیستم اسکلتی عضلانی:

  • هدر رفتن عضله؛
  • میوپاتی؛
  • کوتاه قد رشد در کودکان؛
  • آواسکولر نکروز و استخوان شکستگی؛
  • پوکی استخوان.

8. برای پوست:

  • آلوپسی؛
  • استریا؛
  • نازک شدن پوست می شود.

9. سایر عوارض جانبی:

  • اشکال های عفونی و مزمن حاد فرایندهای التهابی؛
  • تورم؛
  • سدیم و آب احتباس در بدن است.

اقدامات پیشگیرانه

در برخی موارد، کورتیکواستروئیدها باید با احتیاط استفاده می شود.

به عنوان مثال، بیماران مبتلا به سیروز، کم کاری تیروئید، کاهش آلبومین و بیماران سالخورده یا افراد مسن می تواند عمل کورتیکواستروئیدها افزایش یافته است.

در استفاده از کورتیکواستروئیدها در دوران بارداری باید به حساب اثر مورد انتظار از درمان برای مادر و خطر ابتلا به یک اثر منفی این دارو بر روی جنین را، به عنوان کورتیکواستروئیدها می تواند در توسعه رشد جنین و حتی نقص مانند مختل شکاف کام و غیره.

اگر در طول استفاده از بیمار GCS رنج می برد عفونت (آبله مرغان، سرخک، و غیره. D.)، ممکن است بسیار جدی رخ دهد.

در درمان بیماران مبتلا به کورتیکواستروئیدها یا بیماری های التهابی خودایمنی (آرتریت روماتوئید، بیماری های روده، لوپوس اریتماتوی سیستمیک و مانند آن. D.) رؤیت مقاومت استروئید مشاهده می شود.

بیماران دریافت کننده استروئیدهای خوراکی برای مدت زمان طولانی، لازم صورت دوره ای به خون مخفی مدفوع و عبور fibroezofagogastroduodenoskopiyu زخم استروئید در طول درمان با کورتیکواستروئیدها ممکن است مختل نمی شود.

در 30-50٪ از بیماران تحت درمان با کورتیکواستروئیدها برای یک مدت طولانی، توسعه پوکی استخوان. به عنوان یک قاعده، آن را به پا، دست، لگن، دنده ها، ستون فقرات تاثیر می گذارد.

تعامل با دیگر مواد مخدر

همه گلوکو (طبقه بندی می کند در اینجا مهم نیست) زمانی که در تماس با دیگر مواد مخدر به یک اثر خاص، و این اثر این است که همیشه برای بدن ما مثبت نیست. اینجا چیزی است که شما نیاز به قبل از اعمال کورتیکواستروئیدها در رابطه با داروهای دیگر می دانم:

  1. GCS و آنتی اسیدها - گلوکو جذب کاهش می یابد.
  2. GCS و باربیتورات، فنی توئین، هگزامیدین، دیفن هیدرامین، کاربامازپین، ریفامپین - گلوکو زیستدگرگونی در کبد افزایش می یابد.
  3. GCS و ایزونیازید، اریترومایسین - گلوکو زیستدگرگونی در کبد کاهش می یابد.
  4. SCS و سالیسیلاتها، phenylbutazone، باربیتورات ها، digitoxin، پنی سیلین، کلرامفنیکل - همه این داروها افزایش یافته حذف.
  5. GCS و ایزونیازید - نقض روح و روان انسان.
  6. کورتیکواستروئیدها و رزرپین - ظهور دولت افسردگی.
  7. GCS و سه حلقه داروهای ضد افسردگی - افزایش فشار داخل چشم.
  8. GCS و آگونیست - عمل این داروها افزایش است.
  9. کورتیکواستروئیدها و تئوفیلین - ضد التهاب عمل گلوکوکورتیکوئیدها افزایش می دهد، توسعه اثرات cardiotoxic.
  10. SCS و دیورتیک ها، آمفوتریسین B، مینرالوکورتیکوئیدها - خطر ابتلا به هیپوکالمی افزایش می دهد.
  11. GCS و غیر مستقیم ضد انعقاد، fibrinolytics، بوتادین، ایبوپروفن، اسید ethacrynic - ممکن است با عوارض خونریزی دهنده است.
  12. SCS و ایندومتاسین، سالیسیلاتها - این ترکیب می تواند ضایعات اولسراتیو دستگاه گوارش شود.
  13. کورتیکواستروئیدها و پاراستامول - سمیت دارو افزایش یافته است.
  14. کورتیکواستروئیدها و آزاتیوپرین - افزایش خطر آب مروارید، میوپاتی.
  15. GCS و مرکاپتوپورین - ترکیبی می تواند به افزایش غلظت اسید اوریک در خون منجر شود.
  16. GCS و hingamin - تقویت اثرات ناخواسته این دارو (کدورت قرنیه، میوپاتی، درماتیت).
  17. GCS و methandrostenolone به - تقویت اثرات نامطلوب گلوکوکورتیکوئیدها.
  18. کورتیکواستروئیدها و آماده سازی آهن، آندروژن - افزایش سنتز اریتروپویتین، و در برابر این پس زمینه، و افزایش اریتروسیت.
  19. GCS و قند خون مواد مخدر - کاهش تقریبا کامل از اثر خود را.

نتیجه

استروئیدها - مواد مخدر، که بدون آن طب مدرن بعید است که هزینه شده است. آنها برای درمان مراحل بسیار شدید بیماری استفاده می شود، و یا به سادگی به منظور افزایش عملکرد یک دارو. با این حال، تمام داروها، گلوکو عوارض جانبی و موارد منع مصرف بیش از حد. آیا در مورد آن را فراموش نکنید. در بالا ما همه مواردی که لازم است به استفاده از استروئیدها نمی شده است و همچنین یک لیست از تعامل کورتیکواستروئیدها با داروهای دیگر ارائه شده است. مکانیسم عمل از کورتیکواستروئیدها و تمام آثار آنها نیز در جزئیات در اینجا شرح داده شده است. در حال حاضر همه شما باید در مورد GCS مطمئن شوید، در یک مکان - این مقاله است. با این حال، در هر صورت، درمان تنها پس از خواندن اطلاعات کلی در مورد GCS شروع کنید. این داروها، البته، می توان بدون نسخه خریداری شده، اما چرا من به آن نیاز دارید؟ قبل از استفاده از هر گونه مواد مخدر باید برای اولین بار یک متخصص مشورت کند. سالم و خود درمانی نیست باشید!

Similar articles

 

 

 

 

Trending Now

 

 

 

 

Newest

Copyright © 2018 fa.delachieve.com. Theme powered by WordPress.